Setelah lima (atau enam) tahun kebahagiaan vanili, orang-orang pinggiran kota biasa, John dan Jane Smith terjebak dalam kebiasaan yang sangat besar. Tanpa sepengetahuan satu sama lain, mereka berdua adalah pembunuh yang sangat mematikan dan berpendidikan tinggi yang bekerja untuk organisasi saingan.
Ketika mereka menemukan target mereka masing-masing, maka kehidupan rahasia mereka bertabrakan dalam campuran komedi jahat yang berbahaya dan eksplosif, hasrat terpendam, tindakan tanpa henti dan persenjataan berteknologi tinggi.